芬必得严重副作用险出人命

　　这是一个真实的事情，一位八旬老人在服用了芬必得几天后，出现了严重不良反应，医院已经下达了病危通知，迄今尚未完全痊愈。

　　通过这次惨痛的教训，我们有必要指出，服用芬必得极有可能会致命。而在其说明书上，并未明确告知有此不良反应。我们希望通过此文，能够引起大家的重视，不再重蹈覆辙。同时，我们也希望厂家能在药品包装的显著位置注明其副作用。

　　安徽省安庆市一位八旬老人杨某，今年4月上旬不幸患上了带状疱疹。因疼痛难忍，医院大夫为她开具了芬必得作为镇痛之用。没想到，就是这样的一个决定，差点导致老人丧命。

　　开始服用芬必得的时间大概是4月09日，药物服用后，老人开始感觉有些不适，手脚无力，食欲减退。当时家人认为可能是因为带状疱疹剧烈疼痛导致老人睡眠不好，出现一些症状也很自然，因此没有过多关注。

　　可是到了4月14日，老人的感觉就非常不好了，当天下午连平日最喜欢的麻将也不打了，撂下牌友去睡觉。儿女们开始觉得情况有些不对劲，经过简短讨论，决定第二天一早送老人去医院检查。

　　4月15日，老人被送到安庆市立医院接受检查，常规检查并未发现太多问题。主治医生建议验血，结果血色素仅4克，大大低于正常标准（一般12克才算正常）。可是对于血色素为何出现异常的原因，大夫也不清楚。

　　当晚19时，老人的生命体征急转直下，呼吸急促，心绞痛，脸色蜡黄，似有黄疸出现。大夫在会诊后认为可能是冠心病，急忙采取各种抢救措施。在抢救期间，老人已经陷入昏迷，口吐白沫。医院立刻下发了病危通知，并把老人的儿女叫到医院，随时倾听老人的遗嘱。

　　由于血色素非常低，医院建议立刻输血，在扎静脉的过程中发现老人身体血液量已经非常少，身体表面静脉无法扎入针头。于是紧急切开老人锁骨处皮肤，在皮层深处找到一根大静脉，这才顺利输血。

　　大夫认为，老人血色素很低，而且血管干瘪，可能是体内出血所致。但进行排查后，并未发现任何出血点，而且老人近期也没有出现过便血和尿血。那么，血去那里了呢？一时间大夫也没有办法确诊。

　　在抢救的过程中，大夫注意到老人有黄疸，怀疑肝脏出了问题。经过化验，转氨酶升高，肝功异常。这时候，大夫怀疑是否有药物损害了肝脏，破坏了造血机能，导致血色素严重偏低，并引起冠心病和心绞痛。但是，当时抢救病人要紧，没有时间做进一步的病因排查。

　　整整一晚上，由于查不出病因，只能靠输血暂时维持生命。老人的儿女几乎到了崩溃的边缘，渡过了一个揪心的漫漫长夜。

　　经过输血后，4月16日老人病情开始稳定。医院反复咨询了老人儿女后，开始怀疑是服用芬必得所致。在随后几天，由于停服了芬必得，老人身体也开始逐渐恢复，一场灾难总算躲过。

　　蚕豆病和芬必得

　　一场看起来很像内出血的病症，怎么和蚕豆病扯上了关系呢？我们先了解一下蚕豆病是什么。

　　蚕豆病，顾名思义，是吃蚕豆引起的病症。它实际上是一种6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G-6-PD）缺乏所导致的疾病，表现为在遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺陷的情况下，食用新鲜蚕豆后突然发生的急性血管内溶血。

　　其致病机理是红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）有遗传缺陷者在食用青鲜蚕豆或接触蚕豆花粉后皆会发生急性溶血性贫血症――蚕豆病，致病机制尚未十分明了。已知有遗传缺陷的敏感红细胞，因G6PD的缺陷不能提供足够的NADPH以维持还原型谷胱甘肽（GSH）的还原性（抗氧化作用），在遇到蚕豆种某种因子后，更诱发了红细胞膜被氧化，产生溶血反应。G-6-PD有保护正常红细胞免遭氧化破坏的作用，新鲜蚕豆是很强的氧化剂，当G-6-PD缺乏时则红细胞被破坏而致病。

　　从症状上看，老人很像是得了蚕豆病，溶血反应，血色素急剧降低，肝功异常，转氨酶升高。可是，老人之前并没有得过这种病。安徽安庆属于蚕豆主产区，老人一生吃了无数的蚕豆，也从来没出过问题。这充分说明，老人并没有遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）先天缺陷。那问题又出在哪里呢？

　　氧化剂会是致病因素吗？前面我们说过，新鲜蚕豆是一种很强的氧化剂。对了，就是氧化剂，它才是老人得病的罪魁祸首。芬必得的主要成分是什么？布洛芬，难道它也是一种氧化剂。我们查阅了各种资料，没有得到确切的答案。但事实上是，老人在服用了芬必得（布洛芬）后，产生了严重溶血反应，这才导致一系列危险。

　　另外，由于老人在4月15日之前好几天没有好好进食，有些脱水，因此导致血液量非常少，心肌供血不足，年近八旬的老人，受到了这样的打击，身体肯定支撑不住。难怪大量输血，加上停服芬必得后，病情才得到控制。

　　可是，芬必得的这种严重副作用，厂家难道不应该早点明示出来，并告诫大家要谨慎服用吗？这可是关系到一个人的生命，绝对含糊不得。芬必得的广告很多，而且有很多是类公益广告，明星大腕们纷纷出台告诉大家如何缓解疼痛，但是在疼痛和生命面前，我们应该如何选择？我们希望厂家负起责任，这样杨姓老人的遭遇才不会在某个时候再度重演。

　　芬必得是什么

　　下面是从网上查到的芬必得的药品说明书。为了保持完整性，我们没有做删节。

　　芬必得是葛兰素史克公司的止痛药品牌，目前在中国由合资公司中美史可运营，在国内有四款主要止痛产品：芬必得布洛芬缓释胶囊、芬必得乳膏、芬必得头痛装、芬必得酚咖片(新头痛装)

　　芬必得布洛芬缓释胶囊是芬必得止痛系列产品之一，布洛芬为该类止痛药的通用名称，由不同厂商和品牌生产的布洛芬缓释胶囊略有不同。

　　布洛芬类止痛药必须按产品说明书服用，以下为芬必得布洛芬缓释胶囊的产品说明书。

　　芬必得布洛芬缓释胶囊

　　【药品名称】

　　通用名称：布洛芬缓释胶囊

　　英文名称：Ibuprofen Sustained-Release Capsules

　　汉语拼音：Buluofen Huanshi Jiaonang

　　【成份】本品每粒含主要成份布洛芬0.3克。辅料为：糖、淀粉、硬脂酸、聚乙烯吡咯烷酮。

　　【性状】本品内容物为白色球形小丸。

　　【作用类别】本品为解热镇痛类非处方药药品。

　　【适应症】用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。也用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。

　　【规格】0.3克

　　【用法用量】口服。成人一次1粒，一日2次（早晚各一次）。

　　【不良反应】

　　1.少数病人可出现恶心、呕吐、胃烧灼感或轻度消化不良、胃肠道溃疡及出血、转氨酶升高、头痛、头晕、耳鸣、视力模糊、精神紧张、嗜睡、下肢水肿或体重骤增。

　　2.罕见皮疹、过敏性肾炎、膀胱炎、肾病综合征、肾乳头坏死或肾功能衰竭、支气管痉挛。

　　【禁忌】

　　1.对其他非甾体抗炎药过敏者禁用。

　　2.孕妇及哺乳期妇女禁用。

　　3.对阿司匹林过敏的哮喘患者禁用。

　　【注意事项】

　　1.本品为对症治疗药，自我用药不宜长期或大量使用，用于止痛不得超过5天，用于解热不得超过3天，如症状不缓解，请咨询医师或药师。

　　2.对本品及其他解热、镇痛抗炎药物过敏者禁用。过敏体质者慎用。

　　3.第一次使用本品如出现皮疹或过敏症状，应停药并咨询医师。

　　4.必须整粒吞服，不得打开或溶解后服用。

　　5.不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品（如某些复方抗感冒药）。

　　6.服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。

　　7.肠胃病患者使用前请咨询医师或药师。

　　8.有下列情况患者慎用：60岁以上、支气管哮喘、肝肾功能不全、凝血机制或血小板功能障碍（如血友病或其他出血性疾病）。

　　9.下列情况患者应在医师指导下使用：有消化性溃疡史、胃肠道出血、心功能不全、高血压。

　　10.如出现胃肠道出血或溃疡、肝、肾功能损害、视力、听力障碍、血象异常、胸痛、气短、无力、言语含糊等情况，应停药并咨询医师。

　　11.勿过量服药，如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。

　　12.本品性状发生改变时禁止使用。

　　13.请将本品放在儿童不能接触的地方。

　　14.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

　　【药物相互作用】

　　1.本品与其他解热、镇痛、抗炎药物同用时可增加胃肠道不良反应，并可能导致溃疡。

　　2.本品与肝素、双香豆素等抗凝药同用时，可导致凝血酶原时间延长，增加出血倾向。

　　3.本品与地高辛、甲氨蝶呤、口服降血糖药物同用时，能使这些药物的血药浓度增高，不宜同用。

　　4.本品与呋塞米（呋喃苯胺酸）同用时，后者的排钠和降压作用减弱；与抗高血压药同用时，也降低后者的降压效果。

　　5.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

　　【药理作用】 本品能抑制前列腺素的合成，具有镇痛、解热和抗炎的作用。且为缓释剂型，可使药物在体内逐渐释放。每服用一次，可持续12小时止痛。

　　【贮藏】密封保存

　　【包装】PTP铝箔/聚氯乙稀/聚偏二氯乙烯硬片泡罩，每板10粒，每盒2板。

　　【有效期】36个月

　　【执行标准】《中国药典》2005年版二部

　　【批准文号】国药准字H10900089

　　【说明书修订日期】

　　【生产企业】

　　企业名称：中美天津史克制药有限公司

　　需要说明的是，以上药品说明书中隐隐地提到了有可能导致转氨酶升高等情况，但并没有说明可以导致溶血反应等问题，甚至生命危险等提示。从中至少可以说这个药物的副作用，至少表述的不完整。

　　关于副作用报道

　　报道一：江苏省药品不良反应中心网站

　　芬必得致严重药疹死亡

　　2006-6-9 9:24:49

　　患者男，62岁，因全身多处红斑，水疱伴发热于2006年4月21日入住我院皮肤科。询问用药史：10天前因左肩疼痛就诊社区诊所，服用芬必得0.3g bid，骨刺片5片 tid。

　　7天后，患者头面部，胸部开始出现多发粟粒大小红斑，并逐渐融合成片状，伴黄豆大小水疱出现，皮肤有触痛，无明显瘙痒，伴发热39℃。查体：头面额、躯干、四肢弥漫性暗红斑，散在豆粒大小水疱，部分水疱破溃，口腔粘膜溃疡，眼结膜充血。诊断：重症大疱型表皮松解型药疹。

　　由于患者为糖尿病患者，给治疗带来一定的难度，在给予糖皮质激素的同时，又使用了抗生素，胰岛素、脂肪乳等抗感染、降血糖、营养支持疗法等。病人在入院后一直处于高代谢状态，入院第7天出现神志不清，言语错乱，第8天出现低蛋白血症，不能吞咽、昏迷、死亡。住院期间由于患者全身药疹皮损严重，一直无法进行心电监护、脑电图、CT检查。死亡原因考虑为芬必得引起的药疹累及脑部病变，导致脑水肿死亡。

　　芬必得为布洛芬的缓释胶囊，是丙酸类的非甾体抗炎药，通过对环氧化酶的抑制而减少前列腺素的合成，由此减轻因前列腺素引起的组织充血肿胀，降低周围神经痛觉的敏感性。主要不良反应为消化道反应、神经系统症状，少见症状为皮疹。本例患者因肩周炎服用芬必得，但由于患有糖尿病病史，治疗中存在相互矛盾，给治疗方案的实施带来困难，造成恶性循环。提示：糖尿病患者，对非甾体抗炎药一定要慎用，注意观察不良反应，以防出现意外。

　　（作者：南京医科大学淮安第一医院药剂科 胡明礼）

　　报道二、北京青年报2005年4月9日

　　戴菁菁 摄影/记者　王晓溪

　　4月7日，美国食品药品监督管理局（FDA)发布所有消炎止痛药的最新用药指导,就如何使用消炎止痛药发表了声明。声明中指出，综合现有的研究数据，所有的非甾(zai)体消炎药均有潜在的心血管风险。而这些药中就包括我们比较常用的扶他林、芬必得、西乐葆等。FDA已要求这些药品生产厂家在其说明书中加入黑框警示。

　　记者昨天在京城多家药店看到，扶他林、芬必得都放在很显眼的位置上。店员告诉记者，随着天气转暖，人们外出游玩增多，摔伤的机会也增多，而扶他林治疗肌肉关节痛效果不错，所以销售很好，有些人已经将其作为外出游玩小药箱中的必备药。而芬必得既可以止肌肉关节痛同时可以止神经痛，比如头疼、牙疼、痛经等，卖得也非常好。记者昨天从药监部门了解到，其尚未对此事作出表态，但会密切关注此事。但其提醒患者，任何药都会产生不良反应，因此一定要遵医嘱或仔细阅读说明书。

　　在4月7日的这份声明里，FDA提及所有市场上的非甾体消炎止痛药都可能存在心血管安全性问题，而不是一两个药独有的问题。所有的消炎止痛药都需要修订说明书，加上可能引发心血管事件和胃肠道出血事件的警示，以让患者知情，保证安全使用。具体使用时，病人需咨询医生，由医生权衡利益和风险。其中西乐葆作为中国市场上惟一的新型消炎止痛药，跟其他药比，能显著地降低胃肠道副作用。

　　FDA还要求辉瑞在西乐葆的说明书中增加黑框警示。辉瑞同意与FDA一起制定西乐葆的黑框警示。FDA同时要求所有其他非甾体消炎类处方药的制造商修改说明书，加上同样的黑框警示，提醒与使用这类药物相关的潜在增加心血管事件和胃肠道出血事件的风险，其中包括我们常用的萘普生、扶他林、芬必得、西乐葆等。FDA药品审评研究中心执行总监Dr.StevenK.Galson说：“今天采取的行动保护并促进了数百万每天依靠这些药物的美国人的健康。”目前对于非甾体消炎类药物心血管风险的再评价，是自默沙东去年9月份从全球自愿撤回其消炎药万络后开始进行的。FDA将对默沙东公司重新上市万络的任何申请予以慎重审查。

　　昨天有媒体报道，由于辉瑞生产的镇痛药Bextra的风险效益评估结果不理想，FDA已要求辉瑞将其产品Bextra从美国市场撤回，辉瑞已同意在美国暂停Bextra的销售和推广，并就此事与FDA进行进一步的讨论。辉瑞中国公司表示，该药尚未在中国上市。FDA的最新声明再次肯定了西乐葆的临床价值远远超过其潜在的心血管风险。专家提醒患者，如果有任何疑问，应该咨询临床医生的建议。

　　其实，关于芬必得的不良反应的报道很多，但大都局限在圈内，对于一般的公众，还是不甚了解。而且，互联网上有很多关于芬必得的负面报道，都被和谐掉了。从下面这个截图，大家可以看出芬必得的副作用这一点：

　　关于带状疱疹

　　老人之所以出现危险，其实和带状疱疹是非常有关系的，我们有必要解释下带状疱疹是怎么回事。

　　带状疱疹(Herpes Zoster)是由水痘带状疱疹病毒引起的急性炎症性皮肤病，中医称为＂缠腰火龙＂“缠腰火丹”，俗称＂蜘蛛疮＂。其主要特点为簇集水泡，沿一侧周围神经作群集带状分布，伴有明显神经痛。初次感染表现为水痘，以后病毒可长期潜伏在脊髓后根神经节，免疫功能减弱可诱发水痘带状疱疹病毒可再度活动，生长繁殖，沿周围神经波及皮肤，发生带状疱疹。

　　这种病在医学上一直是一个难题，目前常规治疗无非是服用激素类药物，还有采用物理治疗紫外线照射，后期神经痛可作红外线，音频电疗法等。

　　造成带状疱疹的原因很多，但长期坐卧，很容易得这种病。杨姓老人就是之前曾经出过车祸，导致髋骨断裂，一直在床躺卧，因此极易出现这种病症。

　　在中医看来，急性带状疱疹的致病因素，主要有两个方面。一为感染湿热毒邪、一为正气虚弱（即西医学的免疫力低下）。毒邪和正气虚弱可以相互为因，毒邪的感染是发病不可缺少的因素，正虚是发病的基础。正虚之因存在多种，如劳倦过度、嗜酒肥甘、久病体虚、情志不遂等均可导致正气虚弱，这就给湿热毒邪提供了致病的必要条件，正如《素问遗篇・ 刺法论》曰：“正气存内，邪不可干”，《素问・评热病论》也云：“邪之所凑，其气必虚”。临床上大面积的带状疱疹重症患者多是年老体弱者。

　　患者感受湿毒，邪毒稽留体内，易阻气机，与气血搏结而化热，阻于经络，滞于脏腑，湿困脾土，脾失健运，湿热甚则薰蒸肝胆。肝郁化火，致使毒邪化火与肝火、湿热、相互搏结，阻遏经络，以致血瘀气滞，气血不通故疼痛不休。

　　针对体弱多病的老人，西医带状疱疹的治疗方法确实存在问题，不管是服用激素，还是物理疗法，都不太妥当。因此杨姓老人后续最好采用调养的方法，来解决这个问题。比如口服中药汤剂，龙胆草、黄苓、山栀子、木通、泽泻、柴胡、当归、生地、甘草、板兰根、大青叶 痛重者加元胡、乳香、没药、水煎，服早晚个1次，湿热症者可服用龙胆泻肝丸。

　　当然，具体怎么治疗和调养，还需听取大夫的建议。在这里我们也希望杨老能够早点康复。

　　关于芬必得的问题，虽然是非处方药，但建议大家最好别乱吃，是药三分毒。哪个地方痛，说明那个地方经络不通了，器官组织出问题了，应当辩证施治，而不应该简单靠吃止痛药来解决问题。