首个口服细胞因子抗肿瘤新药有望面世

　　近日，由浙江理工大学生化所教授张耀洲牵头，联合中科院上海生化与细胞研究所、浙江大学、浙江省家蚕生物反应器和生物药物重点实验室的专家学者，在国际学术期刊《公共科学图书馆・综合》（PloS ONE）刊发了我国科学家的一项重要课题成果――以家蚕为生物反应器，找到细胞因子类活性蛋白口服吸收的有效途径。

　　据悉，这一成果已经获得国家新药临床批件，全面进入二、三期临床试验，有望成为我国乃至世界上首个口服细胞因子抗肿瘤新药。

　　这个项目的负责人之一，浙江理工大学生化所副教授吕正兵说，此次公开的通过家蚕生物反应器生产的细胞因子，为粒细胞―巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），它是人体自身具有的一种活性蛋白，具有激活人体肿瘤免疫功能，进而参与杀灭和控制肿瘤细胞，促进人体骨髓造血干细胞增生，在治疗和预防放化疗引起的骨髓抑制、白细胞和血小板减少症等方面具有广泛的临床应用前景。

　　与以往不同，这是GM-CSF第一次以胶囊的剂型应用于临床研究。大多数的细胞因子，如GM-CSF、干扰素和白介素，目前主要以注射给药，但发热、骨痛甚至休克等临床副作用较大，治疗不方便，也难以长期给药。

　　“如果这些药物在临床中能够通过口服被有效吸收，生物制药工业将被彻底改革。”吕正兵在接受本报记者采访时表示。

　　但是，细胞因子“口服”问题一直难以突破，原因是细胞因子通常会被胃肠道内的消化酶分解而失去活性。

　　“本次研究的最大贡献，是选择家蚕作为生物反应器后，家蚕中含有的多种蛋白酶抑制剂及大量脂质成分能形成一种‘脂质包被’，保护GM-CSF‘躲’过消化酶，帮助其穿过肠壁，进入人体血液。”吕正兵说。

　　据了解，以家蚕生物反应器为技术平台、以蛋白质口服药为目标，研制人的口服细胞因子类升白药物，是浙江理工大学生化所近年来主力攻关的科研项目，而现在终于取得突破。

　　吕正兵介绍说，他们把人的GM-CSF基因植入蚕蛹活体内，在蚕蛹体内表达，产生大量人的GM-CSF，最终生产出具有抗消化酶功能的GM-CSF口服胶囊。

　　据悉，家蚕生物反应器项目研究到2009年已有23年历史，利用该反应器，研制出的口服细胞因子GM-CSF胶囊，是整整四代中国科研工作者的重大成果，也是国际肿瘤生物治疗研究领域的一次重大突破。